林文斌 JACS : 纳米金属有机框架

【引止】

比去，林文癌症免疫疗法成为一种下效的米金癌症治疗格式。免疫检核检点启闭（ICB）操做抗体阻断背性免疫调节通路，机框架已经正在多少个早期癌症中患上到了临床乐成。林文可是米金，由于宿主免疫系统的机框架激活不敷，导致ICB对于良多癌症的林文系统性抗肿瘤反映反映的比率是有限的。将ICB与其余免疫本性治疗相散漫可后退非炎症性肿瘤的米金反映反映率。光能源疗法（PDT）会激焦虑性炎症反映反映，机框架修正肿瘤微情景，林文并有希看赫然后退ICB的米金疗效。可是机框架，PDT战ICB的林文协同治疗很少被探供。

【功能简介】

远日，米金好国芝减哥小大教的机框架林文斌教授（通讯做者）等报道了一种纳米金属有机骨架(Fe-TBP)，做为一种新型的纳米光敏剂去克制肿瘤缺氧战后退PDT的敏感效力，用于癌症免疫治疗的非炎症性肿瘤。Fe-TBP是露氧量同样艰深战低氧条件下由铁氧簇、卟啉配体战敏化PDT构建的。Fe-TBP救命的PDT赫然改擅了抗-法式性崛起-配体1（α-PD-L1）的治疗下场，并激发了却直肠癌小鼠模子的远位效应，导致了90%的肿瘤进化。机械钻研批注，Fe-TBP救命的PDT迷惑了细胞毒素T细胞的肿瘤浸润是有宽峻大意思的。钻研功能以题为“Nanoscale Metal-Organic Framework Overcomes Hypoxia for Photodynamic Therapy Primed Cancer I妹妹unotherapy”宣告正在国内驰誉期刊JACS上。

【图文导读】

图一、Fe-TBP熏染感动流程战理化表征

（a） Fe-TBP克制缺氧的PDT癌症免疫治疗格式的道理示诡计；

（b） Fe-TBP的TEM图(500 nm)；

（c） Fe-TBP的下分讲TEM战快捷傅里叶变更图；

（d） Fe-TBP的TEM图(100 nm);

（e） 与PCN-600比照，Fe-TBP的PXRD图；

（f） Fe-TBP战H₄TBP的紫中可睹光谱；

（g） EXAFS拟开的Fe-TBP，隐现了Fe做为Fe₃O(-COO-)₆(H2O)₃⁺调以及情景。

图二、Fe-TBP将H₂O₂转化为O₂去克制缺氧 

（a） 氧传感器检测到的时候^-O₂斲丧量图；

（b） SOSG阐收检测到同样艰深条件下的¹O₂的天去世；

（c） SOSG阐收检测到缺氧条件下的¹O₂的天去世；

（d） 绿色荧光检测细胞内H₂O₂的CLSM图像；

（e） 绿色荧光展现细胞核内HIF-1α正在细胞内的表白的CLSM图像；

（f） 经由历程CT26型小鼠肿瘤切片评估体内HIF-1α的表白；

（g） 同样艰深条件下的细胞毒性魔难魔难；

（h） 缺氧条件下的细胞毒性魔难魔难；

（i） 用PBS、H₄TBP、Hf-TBP或者Fe-TBP处置过的，妨碍光照或者非光映射治疗的CT26肿瘤睁开直线（N=6）。

图三、Fe-TBP救命的PDT激发ICD战癌症免疫疗法 

（a） 绿色荧陈昭示CRT吐露的体内免疫荧光；

（b） 双侧的CT26型肿瘤小鼠模子的本收性肿瘤睁开直线；

（c） 双侧的CT26型肿瘤小鼠模子的远处肿瘤睁开直线；

（d） CT26肿瘤睁开直线，T细胞或者B细胞耗竭；

（e） 正在CT26细胞处置后的肿瘤睁开直线图。N = 6. *P < 0.05, **P < 0.01, and ***P < 0.001.

图四、肿瘤特异性免疫反映反映 

（a） ELISPOT阐收妨碍检测IFN-γ产去世T细胞；

（b） 肿瘤浸润的CD45⁺细胞占肿瘤总细胞的百分比；

（c） 肿瘤浸润的CD4⁺T细胞占肿瘤总细胞的百分比；

（d） 肿瘤浸润的CD8⁺T细胞占肿瘤总细胞的百分比。n = 5. *P < 0.05, **P < 0.01, and ***P < 0.001

【小结】

钻研回支了一种新的纳米金属有机骨架（nMOF）去克制PDT的肿瘤缺氧，后退肿瘤的免疫治疗下场。Fe-TBP散漫α-PD-L1治疗激发CD4⁺战CD8⁺T细胞细胞毒性赫然扩大，渗透到远远的肿瘤部位激发远位的效应。经由历程提出了一种新的策略，将PDT与ICB散漫以激发齐身的抗肿瘤免疫下场，为癌症协同免疫治疗提供了新思绪、新标的目的。

文献链接：Nanoscale Metal-Organic Framework Overcomes Hypoxia for Photodynamic Therapy Primed Cancer I妹妹unotherapy（JACS, 2018, DOI: 10.1021/jacs.8b01072）

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(责任编辑：小道消息)